体外诊断医疗器械指令（IVDR）（2017/746）

体外诊断医疗器械法规2017/746（IVDR）取代旧IVDD 98/79/EC，适用于体外诊断医疗器械（IVD）及其附件。覆盖血液分析仪、血糖仪、核酸检测设备、快速检测试纸、血型检测试剂等。IVD按风险分四类——Class A（低风险，如一般生化试剂、缓冲液）、Class B（中低风险，如维生素检测、怀孕检测）、Class C（中高风险，如肿瘤标志物、传染病检测）、Class D（高风险，如HIV/HBV/HCV血筛试剂）。分类规则按Intended Purpose和风险等级确定，从IVDD的List-based模式改为Rule-based模式。

合格评定路径按风险等级区分。Class A非灭菌类走自我声明，制造商编制TCF并签署DoC。Class A灭菌类须公告机构审核灭菌保障。Class B/C/D须公告机构介入——Class B/C走Module B（EU型式检验）+ Module D（工厂质量保证）或Module B + Module F（产品验证）或Module H（全面质量保证），Class D额外要求性能评价和EURL参考测量。质量管理体系须符合EN ISO 13485:2016+AC:2018。风险管理按EN ISO 14971:2019执行。性能评价按IVDR Annex XIII和Common Specifications（CS）执行。协调标准包括EN ISO 18113系列（IVD标签信息）、EN ISO 23640（稳定性研究）、EN 13612（性能评价）。技术文件须含性能评价报告（PER）、风险管理文件、CS符合性证据、临床证据和DoC。

常见不合格项集中在性能评价和稳定性数据。IVDR要求所有IVD须有性能评价报告（PER），Class C/D须基于临床性能数据——分析灵敏度/特异度须通过临床样本验证，检出限（LoD）须用WHO国际标准物质验证。核酸检测的LoD通常要求95%检出率对应浓度（如HIV RNA 50copies/mL）。交叉反应性测试须覆盖相关病原体和高流行株，假阳性率不超过0.5%。精密度研究按CLSI EP05-A3执行——批内CV不超过10%、批间CV不超过15%。稳定性研究按EN ISO 23640——实时稳定性须在声称保存条件下测试至效期末，加速稳定性用于推算初版效期，开瓶稳定性（in-use）须模拟实际使用场景。Class D IVD须在EUDAMED注册并提交性能评价报告给主管当局。自测类IVD须验证非专业用户可用性（EN 62366-1），测试说明书须通过 readability 测试（阅读难度不超过初中水平）。IVDD证书过渡期截止2027年12月31日（Class D至2025年12月31日），届时所有IVDD证书失效。

定位

2017/746是欧盟体外诊断医疗器械法规，取代旧IVDD 98/79/EC。IVDR将IVD产品按公共健康和个人风险分为Class A、B、C、D，并显著提高公告机构介入比例和性能评价要求。

目标

① 建立科学有效性、分析性能和临床性能三位一体的性能评价体系；

② 对Class B/C/D产品引入公告机构审查和上市后性能跟踪(PMPF)；

③ 强化高风险传染病、血型筛查和伴随诊断产品监管。

适用范围

适用于用于人体样本体外检测的试剂、校准品、质控品、仪器和软件，包括PCR试剂、免疫诊断、血糖仪、伴随诊断和自测产品。

体外诊断医疗器械产品必须满足2017/746对应的核心安全与合规要求：

1. 分类判定：按Annex VIII Rule 1-7确定Class A/B/C/D；

2. 性能评价：建立科学有效性、分析性能和临床性能证据链；

3. 分析性能：验证准确度、精密度、灵敏度、特异性、线性、干扰和稳定性；

4. 临床性能：通过临床性能研究或文献数据证明检测结果与临床状态相关；

5. QMS体系：Class B以上需EN ISO 13485质量体系和公告机构审核；

6. PMPF计划：上市后持续收集性能数据并更新PER；

7. UDI和EUDAMED：完成器械注册、UDI赋码和经济运营商登记。